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重磅:皮膚癌細胞如何避開免疫系統
點擊次數:324 發布時間:2018-12-04
 

    Mainz大學醫學中心的研究人員發現了一條皮膚癌細胞用來避免免疫系統攻擊的新信號通路。在動物模型和人類組織樣本分析中,Toszka Bohn博士、Steffen Rapp博士和Tobias Bopp教授證明了ICER蛋白在其中扮演的重要角色。缺失ICER,腫瘤生長就不那么迅速了。

       
    在進化過程中,免疫系統已經開發出有效的檢測體外病原體入侵的免疫機制,然而,身體內部的基因突變也會導致威脅,腫瘤就是其中一種表現。這些異常的細胞如何逃避免疫系統檢測?它們使用了哪些免疫逃逸機制?為了開發新癌癥免疫療法,我們首先必須確定這些機制。


    “我們在Nature Immunology論文中報道了一種前所未知的黑色素瘤免疫逃避機制,”該中心免疫研究所研究員Toszka Bohn博士說。“除此之外,癌細胞的特征是生長非常迅速,腫瘤細胞為此需要大量能量,它們通過高代謝周轉率獲得能量。我們的研究表明,黑色素瘤的代謝周轉率特別高,導致腫瘤環境異常酸化。”


    “由于酸性微環境,某些名為巨噬細胞的免疫細胞遷移到腫瘤中并發展成為M2型巨噬細胞,M2巨噬細胞是抗炎巨噬細胞的特異性亞型,”免疫研究中心負責人Tobias Bopp教授解釋道。


    M2巨噬細胞通常參與創傷愈合和損傷組織再生,現在,這些特性反而有利于腫瘤生長。通過更詳細的機制分析,研究人員發現,一種被稱為誘導性cAMP早期抑制因子(ICER)的蛋白質實質上參與了巨噬細胞向M2亞型的轉化過程。


    “在動物模型中,如果我們消除ICER或中斷相應的信號通路,我們通過進一步檢測就會發現腫瘤的免疫應答被增強了,換句話說,癌癥的生長減緩了,”Toszka Bohn博士指出。“使用人體組織作為研究對象,其結果強調了這項發現的臨床相關性。”


    目前Mainz的研究小組正致力于將ICER蛋白納入主題為“靶向治療腫瘤和慢性感染中低效免疫的趨同機制”項目的18個子項目之一。“我們確立了免疫系統對抗癌癥遇到的新阻礙,為開發創新性治療方法帶來了潛在選擇,”合作研究中心(CRC)1292發言人Hansjörg Schild教授說。“CRC的目標是整合所獲得的新知識,開發個性化免疫療法,用于治療癌癥和慢性染。”

   

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